Farmacocinética aplicada ao tratamento da depressão pós-parto

Abstract

A depressão pós-parto (DPP) é das doenças mais preocupantes para as mulheres durante a gravidez e a fase pós-parto. Esta, para além de apresentar uma grande prevalência, condiciona a vida da mãe e do bebé. O tratamento passa por vários grupos de antidepressivos (AD), sendo os mais prescritos os inibidores selectivos de recaptação de serotonina (ISRS). Com o início da terapêutica coloca-se a questão dos prós e contras da amamentação. Abordaremos nesta monografia as mudanças hormonais, os processos de inflamação e as alterações genéticas associadas à via da serotonina (5-HT) como predisposição para a DPP. São vários os polimorfismos que existem ao longo da via de 5-HT e condicionam a resposta aos AD. No triptofano (TPH), o alelo A do polimorfismo rs1800532 apresenta resposta diminuída aos ISRS ao contrário do genótipo C/C com uma resposta aumentada ao Citalopram na população Coreana. Em 5-HT1A o polimorfismo Rs6295 com alelo G apresenta uma resposta diminuida aos AD e o genótipo C/C uma resposta superior para a Fluoxetina. No receptor 5-HT2A o genótipo G/G do polimorfismo 1438 G/A apresenta náuseas graves como efeitos adversos com Fluoxetina e Paroxetina. O gene SLC6A4 apresenta três polimorfismos. O 5-HTTLPR em que o genótipo s/s apresenta resposta reduzida aos ISRS, ao contrario do genótipo L/L que apresenta resposta superior à Fluoxetina. No polimorfismo RS25531 o alelo L apresenta resposta diminuida aos AD. Por último o STin2, 10/12 repetições apresenta resposta diminuída aos ISRS. As enzimas de metabolização fase I e fase II também estão envolvidas na resposta aos AD, sendo a enzima CYP2D6 a mais importante, pois é responsável pela maior parte do metabolismo dos AD. Mais estudos são necessários para suportarem todas as actuais investigações de forma a criar um padrão de resposta aos polimorfismos genéticos mais importantes.